A Gift From Birth

關於BRCA 基因

遺傳性BRCA 基因突變與乳癌、卵巢癌及部分其他癌症有關²⁶。臨床研究顯示：

約 72% 遺傳到有害的 BRCA1 基因突變的女性，會在 80 歲前患上乳癌²⁶。

約 69% 遺傳到有害的 BRCA2 基因突變的女性，會在 80 歲前患上乳癌²⁶。

帶有遺傳到有害的 BRCA 基因突變人士比沒有 BRCA 基因突變的人士更容易在較年輕時患上乳癌²⁶

約 44% 遺傳到有害的 BRCA1 基因突變的女性，會在 80 歲前患上卵巢癌²⁶。

約 17% 遺傳到有害的 BRCA2 基因突變的女性，會在 80 歲前患上卵巢癌²⁶。

帶有遺傳到有害的 BRCA 基因突變人士比沒有 BRCA 基因突變的人士更容易在較年輕時患上卵巢癌²⁶

與有害的遺傳性BRCA 基因突變有關的其他癌症 輸卵管癌、腹膜癌、前列腺癌、胰腺癌²⁶

BRCA 基因和它的突變

從正常的 BRCA 基因製造出來的 BRCA 蛋白可以修復受損的 DNA。這有助防止腫瘤生長⁴³。
當 BRCA 基因出現突變，就可能無法製造正常的 BRCA 蛋白來修復受損的 DNA⁴³。
帶有受損 DNA 的細胞會繼續生長分裂，而造成進一步的基因改變並可能會引致癌症⁴³。
這表示如果人體細胞内帶有 BRCA 基因突變，可能會增加發生癌症的風險⁴³。

BRCA 基因突變可先天遺傳，也可後天發生，無論男女都可能受這種突變和相關癌症的影響。

生殖細胞基因突變
(Germline mutations)

如果基因突變是遺傳自父母，這基因突變稱為生殖細胞基因突變 (germline mutations)，而由遺傳性基因突變引起的癌症就稱為遺傳性癌症⁴⁴。

體細胞基因突變
(Somatic mutations)

如果基因突變並非遺傳自父母，而亦不會遺傳給下一代，這基因突變就稱為體細胞基因突變 (somatic mutations)，而由體細胞基因突變引起的癌症就稱為自發性癌症^44,45。

BRCA 基因突變的分類^{44, 45}

	生殖細胞基因突變 (Germline BRCAm)	體細胞基因突變 (Somatic BRCAm)
遺傳性	可以遺傳下一代	不會遺傳下一代
起源	源於生殖細胞	源於體細胞，如癌細胞
檢測方法	透過血液或口腔樣本	透過癌細胞組織

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人體內的每個基因都有兩個備份。如果細胞中 BRCA 基因突變只出現在其中一個備份，那不會構成問題，另一個備份仍然可以產生蛋白來修復DNA。只有當細胞中同一 BRCA 基因的兩個備份都發生突變，才會出現無法控制細胞生長並引發癌症³²。

一般而言，在 BRCA 基因的兩個備份上都發生體細胞基因突變的機會很低。然而，由於遺傳性 BRCA 基因攜帶者 (即出生時 BRCA 基因的一個備份帶有突變，而另一個備份是正常的) 只需要另一個備份都發生突變，就會令 BRCA 基因無法正常運作，因此有較大機會患上癌症³²。

如果某一女士遺傳了致病的 BRCA1 或 BRCA2 基因突變，她在早年 (更年期前) 及一生中患上乳癌和/ 或卵巢癌的風險均會增加²⁶。此外，她的家庭中通常會有多名成員或近親同樣患有這些癌症²⁶。

BRCA 基因突變可以遺傳給男性或女性家庭成員，這表示如果您有遺傳性 BRCA 基因突變⁴⁶：

您的子女有 50% 機會遺傳到該基因突變。
您的兄弟姊妹有 50% 機會遺傳到該基因突變。
有 100% 機會您父母其中一方有該基因突變。

BRCA 基因突變風險較高人士

如果您的家族史中有以下任何一項，您本人的 BRCA 基因突變風險會增加⁴⁷：

多名親屬患有乳癌
親屬在 50 歲前患有乳癌
有親屬兩邊乳房皆患有乳癌
有男性親屬患有乳癌
有親屬同時患有乳癌及卵巢癌
任何親屬患有卵巢癌
屬阿什肯納茲猶太族裔而有任何親屬患有乳癌或卵巢癌
有親屬有已知 BRCA 基因突變⁴²

對於可能有較高風險患上遺傳性乳癌或卵巢癌的人士，確認是否有遺傳性 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的唯一方法，是進行基因測試⁴⁷。單憑遺傳性 BRCA 基因突變測試陽性是不能確定某人將會患上癌症，但有助其採取措施以減低在晚期才診斷出乳癌和卵巢癌的風險²⁶。測試者應在進行基因測試前與遺傳諮詢輔導員見面，接受相關輔導⁴⁷。

BRCA 基因突變測試

現時有數種測試方法可檢測 BRCA1 和 BRCA2 基因突變。在進行基因測試前後，您都需要進行遺傳諮詢輔導⁴⁸。遺傳諮詢輔導員通常會根據您的個人和家族病史進行風險評估⁴⁸。

誰應進行 BRCA 基因突變測試？

如果您是患有乳癌或卵巢癌的女性，您應考慮進行 BRCA 基因突變測試。若測試結果為 BRCA 基因突變陽性，您可決定是否接受某些標靶療法⁴⁶。

對於卵巢癌患者，美國國立綜合癌症網路 (NCCN)³⁷、美國婦科腫瘤學會 (SGO)⁴⁹ 和美國臨床腫瘤學會 (ASCO)¹⁶均發佈國際治療指引，建議這些患者應進行 BRCA 基因突變測試。如果 BRCA 基因突變測試結果為陽性，這可幫助醫生決定治療選項，患者亦可通知家人，提醒他們可能有潛在的癌症風險。
對於有風險因素的部分乳癌患者，也建議應接受 BRCA 基因突變測試³⁷。風險因素可包括³⁷：
- 發病≤45歲。
- 在46 – 50歲發病，並在任何年齡發生另一側乳癌，或近親中有≥1人在任何年齡患上乳癌。
- 在≤60歲發病，患上三陰性乳癌 (TNBC)
- 在任何年齡發病，並在近親中有≥1人在≤50歲患上乳癌。

如果您的家族有癌症病史，您應與醫生討論 BRCA 基因突變測試詳情。假如您有遺傳性 BRCA 基因突變，您患上某些癌症 (例如乳癌和卵巢癌) 的風險會增加⁴⁶。

為什麼要進行測試？

如果您有癌症，了解自己的 BRCA 基因是否有突變或有助醫生決定治療選項，例如選擇某種針對 BRCA 基因突變的標靶治療。同時也可以幫助您的家人得知他們可能的癌症風險⁴⁶。

如果您沒有癌症，了解自己的 BRCA 基因有無突變可讓您知道自己是否有較大機會患上某種癌症。這樣，在醫生的指導下，您可以較經常進行相關篩查，或決定是否採取某些預防措施。知道自己帶有 BRCA 基因突變，也可以提醒家人進行相關測試，了解他們的癌症風險⁴⁶。

基因測試怎樣進行？

測試遺傳性基因突變需要血液或唾液樣本^{45, 60}，而測試體細胞基因突變則需要腫瘤活檢樣本^{45, 61}。樣本會在化驗所、診所或醫院收集，然後送到化驗室進行測試。通常需要數星期或更長時間才能得知測試結果²⁶。

遺傳性 BRCA 基因突變測試結果意義如何？

BRCA 基因突變測試可能有幾種結果：陽性、陰性或結果不確定²⁶。

測試結果陽性表明測試者已經遺傳到致癌的 BRCA1 或 BRCA2 基因突變，因此有較大風險患上某種癌症。但陽性結果並不能確認測試者是否一定會或何時會出現癌症²⁶。不過，知道自己帶有 BRCA 基因突變，可以讓您作出相應行動：

如果您有癌症：諮詢醫生 BRCA 陽性結果對治療計劃會有什麽影響，以及哪種治療方案最適合您。有 BRCA 基因突變的癌症對某些癌症治療 (例如標靶治療) 可能有不同反應⁴⁶。
如果您沒有癌症：陽性結果有助您留意乳癌和卵巢癌的風險，並採取措施，幫助儘早發現癌症^{26, 46}。
通知家人：如果您的 BRCA 基因突變測試結果為陽性，無論您自己是否有癌症，您都有可能把這種基因突變遺傳給子女²⁶。每名子女遺傳到父母基因突變的機會為 50% ²⁶。此外，這也表示您的每個親兄弟姊妹有 50% 的機會會遺傳到這種基因突變²⁶。因此，告知家人進行測試以評估癌症風險很重要，及早知悉就可以促使他們定期進行癌症篩查⁵⁰。

測試結果陰性的含義比陽性複雜，這要視乎測試者的癌症家族史、血緣親屬中是否有 BRCA1 或 BRCA2 基因突變而定²⁶。

如果您的某一近親(直系或次系親屬，例如兄弟姊妹、表或堂兄弟姊妹) 的 BRCA 基因突變測試結果為陽性，您的陰性測試結果會視為真陰性，表明您沒有 BRCA 基因突變⁵⁰。
如果您家族中沒有任何人的 BRCA 基因突變測試結果為陽性，而您有癌症家族史，陰性結果就並非那麼簡單。其可能性可包括⁵⁰：
1. 您可能沒有遺傳到 BRCA 基因突變。
2. 您可能帶有 BRCA1 或 BRCA2 以外的其他基因突變。您的醫護人員可能會建議您進行其他基因突變測試。
3. 您可能帶有未知的 BRCA 基因突變，而基因測試無法檢測到。目前科學家也正在不斷研究，找出新的 BRCA 基因突變。

結果不確定表示您有某種 BRCA 基因突變，但目前未被證實該突變會否增加癌症風險。這種情況通常稱為「未明確的基因突變 (Genetic Variant of Unknown Significance = VUS)」²⁶。隨著進行更多研究，科學家將會逐漸認識這些基因突變和癌症風險。

如果您的測試結果為不確定，建議您每 12 個月進行一次遺傳諮詢輔導，了解研究人員是否有發現任何其他的基因突變情況⁵⁰。

BRCA 迷思

如果您正在考慮進行 BRCA 基因突變測試，您應先了解一些實際情況。以下是最常見的 BRCA 迷思與真相。

BRCA 基因突變只會遺傳給女性。

BRCA 基因突變可遺傳自父母任何一方，也可遺傳給任何一個兒子或女兒。因此，如果某人帶有 BRCA 基因突變，無論子女性別，遺傳給子女的機會均為 50%。因此，在研究癌症家族史時，應同時了解父母雙方的家族情況⁵¹。

BRCA 基因突變可隔代遺傳。

BRCA 基因突變不單不是隔代遺傳，而是能代代相傳。由於並非每名有基因突變的人都會患上癌症，所以有機會在家族的某一代人中無人患上癌症，但他們仍然可將基因突變遺傳給子女⁵¹。

我已確診患上癌症，了解我的 BRCA 基因狀況並無補於事。

即使您有癌症，了解您的 BRCA 基因狀況可以幫助醫生根據您的特定基因突變和癌症類型，選擇最合適您的治療方案，例如標靶治療。同時也可以幫助您的家人得知他們自己有否潛在的癌症風險⁵²。

我沒有癌症家族史，所以我沒有癌症風險。

家族史雖然重要，但並不一定能預測癌症風險。一項研究指出，47% 有 BRCA 基因突變卵巢癌的女性並無相關癌症家族史⁵²。因此，了解您的 BRCA 基因狀況可以幫助識別部分癌症風險。

只有年輕的癌症患者才需要進行遺傳諮詢輔導和 BRCA 基因突變測試，因為在晚年才出現的癌症並非遺傳性。

BRCA 基因突變不僅僅發生在年輕發病的卵巢癌或乳癌等癌症女性。研究顯示，71% 有 BRCA 基因突變的女性都在 50 歲以後確診⁵⁹。基因測試可確認患者的癌症是否因遺傳性基因突變所引致⁵³。

男性無需接受 BRCA 基因突變測試，因為他們不會有乳癌或卵巢癌。

雖然男性不會有卵巢癌，但他們仍有機會患上男性乳癌。此外，如果他們的 BRCA 基因突變測試結果為陽性，也可能有較大風險患上其他與 BRCA 基因突變相關的癌症，例如前列腺癌及胰臟癌。男性也可以把基因突變傳遺給子女，因此了解他們的 BRCA 基因突變狀況可以幫助家人認識自己的癌症風險⁵²。

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